CADIME

Centro Andaluz de Documentación e Información de Medicamentos

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Informe


No supone un avance terapéutico No supone un avance terapéutico

Nuevo principio activo

Año 2013

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Resumen:

El febuxostat es un nuevo agente hipouricemiante, inhibidor de la xantina oxidasa, autorizado para el tratamiento de la hiperuricemia crónica con depósitos de urato.

Se ha evaluado la eficacia y seguridad de febuxostat en tres ensayos clínicos aleatorios en fase III (FACT,APEX, CONFIRMS) frente a placebo y/o alopurinol en pacientes con hiperuricemia (≥ 8 mg/dl) y gota, y en dos estudios largo plazo (EXCEL, FOCUS). La variable principal fue la proporción de pacientes que conseguían un nivel de ácido úrico inferior a 6 mg/dl. En los tres ensayos principales (FACT, APEX, CONFIRMS) febuxostat (a dosis de 80, 120 ó 240 mg/día) mostró ser significativamente más eficaz que alopurinol (300 mg/día); así, con dosis de 80 mg/día, la proporción de pacientes que alcanzaron niveles de uratos<6 mg/dl fue de: 53%, 48% y 67% frente a un 21%, 22% y 42% de los pacientes tratados con alopurinol (p<0,001), en los ensayos FACT, APEX y CONFIRMS, respectivamente.

La utilización de alopurinol a dosis fijas de 300 mg/día, sin que se realice titulación de la dosis, puede haber sobreestimado la eficacia comparada de febuxostat. Es posible que la reducción de ácido úrico plasmático se asocie con una reducción de los síntomas de la gota, pero la naturaleza y fuerza de esta asociación no se conoce con claridad. No ha demostrado ser más eficaz que alopurinol en la reducción de los ataques de gota.

Febuxostat presenta un perfil de seguridad similar a alopurinol a corto plazo y los datos a largo plazo, en particular de eventos cardiacos, hepáticos, hematológicos y tiroideos, son limitados. En la experiencia post-comercialización con febuxostat se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, potencialmente fatal y reacciones anafilácticas agudas/shock. Recientemente se han notificado casos de insuficiencia hepática que pueden inducir la interrupción del tratamiento con febuxostat.

El coste del tratamiento con febuxostat es mucho más elevado que el del alopurinol.

Con los datos de eficacia y seguridad actualmente disponibles, se concluye que febuxostat NO SUPONE UN AVANCE TERAPÉUTICO ya que no puede considerarse como fármaco de primera línea para el tratamiento de pacientes con gota e hiperuricemia crónica, ya que no se han demostrado con claridad los beneficios de febuxostat frente a alopurinol, a dosis fijas, en la mejora de los resultados clínicos tales como control de las crisis de gota, reducción del tamaño y número de tofos, y evitar el daño orgánico y articular como resultado de la deposición de uratos a largo plazo. Por otro lado, hay limitada evidencia que sugiera que pueda ser una opción para pacientes que presentan hipersensibilidad a alopurinol y existe incertidumbre sobre su seguridad cardiovascular.

http://dx.doi.org/10.11119/IEM2013-07

Abstract:

Febuxostat is a novel urate lowering agent, a selective inhibitor of xanthine oxidase, licensed for the treatment of hyperuricemia with urate deposits.

The efficacy and safety of febuxostat have been evaluated in three Phase III randomised clinical trials (FACT, APEX, CONFIRMS) against placebo and/or allopurinol in patients with hyperuricemia (≥ 8 mg/dL) and gout, and in two long-term studies (EXCEL, FOCUS). The effectiveness primary endpoint was the percentage of patients whose serum uric acid level lowers to less than 6 mg/dL. In the three main trials (FACT, APEX, CONFIRMS) febuxostat (at a daily dose of 80 mg, 120 mg or 240 mg) was significantly more effective than allopurinol (daily dose of 300 mg); thus, the primary endpoint was reached in 53%, 48% and 67% of patients receiving 80 mg of febuxostat, against 21%, 22% and 42% of patients treated with allopurinol (P<0.001), in FACT, APEX and CONFIRMS trials, respectively.

The fixed doses of allopurinol used in the studies (no dosage adjustments or doses greater than 300 mg per day were allowed) may have made febuxostat appear more effective than it really is, compared with allopurinol. It is possible that the reduction in plasma uric acid may be associated with a reduction of gout symptoms, but the nature and strength of this association is not clearly known. Febuxostat has not proven to be more effective than allopurinol in reducing attacks of gout.

Febuxostat presents a similar safety profile to allopurinol at short-term, but data of long-term therapy, particularly regarding cardiac, hepatic, hematological and thyroid events, are limited. In the post-marketing experience with febuxostat, several cases of serious hypersensitivity reactions have been reported, including Stevens-Johnson syndrome, potentially fatal, and anaphylaxis or acute anaphylactic reactions. Recently, some cases of liver failure have been reported which may induce discontinuation of febuxostat.

The cost of treatment with febuxostat is much higher than that of allopurinol.

With the efficacy and safety data currently available, it may be concluded that febuxostat means NO THERAPEUTIC INNOVATION as it cannot be considered as first-line drug for the treatment of patients with chronic gout and chronic hyperuricemia since the benefits of febuxostat versus allopurinol (at fixed doses) have not been clearly demonstrated at improving clinical outcomes, such as controlling gout attacks, reducing tophi in size and number, and preventing organ and joint damage as a result of long-term deposition of urate. Furthermore, there is limited evidence suggesting febuxostat as an option for patients with hypersensitivity to allopurinol and there is uncertainty about its cardiovascular safety.

 
Fecha de última actualización: 16/07/2013