CADIME

Centro Andaluz de Documentación e Información de Medicamentos

CADIME

Centro Andaluz de Documentaci&ocute;n e Información de Medicamentos

Informe


No valorable. Información insuficiente No valorable. Información insuficiente

Nuevo principio activo

Año 2013

Valorar informe  Valorar informe

Resumen:

Prucaloprida es un nuevo agente procinético con actividad selectiva por el receptor de serotonina 5-HT4. Ha sido autorizado para el tratamiento sintomático del estreñimiento crónico en mujeres en las que el tratamiento con laxantes no proporciona un alivio adecuado. Se encuentra excluido de la prestación farmacéutica del SNS.

Las medidas higiénico-dietéticas constituyen el tratamiento de elección del estreñimiento crónico y cuando éstas sean ineficaces, se recomiendan los laxantes formadores de bolo y como alternativa, los osmóticos. Las opciones de tratamiento para casos resistentes a los laxantes orales, serían los supositorios o los enemas y en casos extremos, los procedimientos invasivos.

La metodología de evaluación se ha llevado a cabo realizando una búsqueda bibliográfica sistemática en las bases de datos: PubMed, Embase, Cochrane e IDIS, a partir de la estrategia de búsqueda definida según la pregunta PICO. Así como en otras fuentes bibliográficas secundarias de medicina basada en la evidencia, boletines farmacoterapéuticos y agencias nacionales o internacionales de medicamentos. Tras la lectura crítica y análisis de los artículos seleccionados, se realiza una síntesis de la evidencia científica disponible, utilizando los formatos adaptados del Scottish Intercollegiate Network (SIGN).

No se dispone de estudios de prucaloprida frente a otros agentes procinéticos ni frente a laxantes, sino únicamente ensayos clínicos comparativos frente a placebo, así como algunos estudios de diseño abierto a largo plazo.

Los ensayos clínicos publicados han mostrado eficacia de prucaloprida para normalizar el número de deposiciones, reducir las necesidades de laxantes, mejorar la sintomatología del estreñimiento y el impacto sobre la calidad de vida, frente a placebo, en mujeres >18 años con estreñimiento crónico. En los estudios pivotales la variable primaria, porcentaje de pacientes respondedores (≥3 deposiciones espontáneas y completas / semana en las 12 semanas de tratamiento) fue del 23,6% en los tratados con prucaloprida de 2mg frente al 11,3% con placebo (p≤ 0,001).

Los efectos adversos asociados a prucaloprida en estos ensayos clínicos fueron en general poco frecuentes y de escasa gravedad, siendo los principales: cefaleas (11,3%) y alteraciones gastrointestinales: náuseas (8,6%), diarrea (6%) y dolor abdominal (3,2%).

Estos ensayos presentan, sin embargo. algunas limitaciones que dificultan la extrapolación de sus resultados a la práctica clínica, relacionadas –principalmente- con los criterios de inclusión y exclusión de los pacientes, los cuales no se corresponden con la población susceptible de ser tratada según las indicaciones autorizadas. Además, son de corta duración (<12 semanas) y proporcionan escasa información sobre la seguridad del medicamento.

Estudios a más largo plazo, concluyen que la satisfacción de los pacientes tratados con prucaloprida en cuanto a sus hábitos de defecación y el impacto sobre su calidad de vida (medido con el cuestionario PAC-QOL), se mantienen hasta los 18 meses de tratamiento. No obstante, en estos estudios se produjeron elevados porcentajes de abandono a lo largo de los mismos y fueron finalizados prematuramente por el laboratorio. Igualmente, presentan también numerosos inconvenientes y limitaciones, relacionados con la selección de los pacientes, la dosificación y las variables de medida, que reducen la utilidad de sus conclusiones.

Cabe destacar la insuficiente información sobre la eficacia y seguridad de prucaloprida a largo plazo y en determinados grupos de pacientes, así como sobre su potencial riesgo cardiovascular, que resulta especialmente importante al tratarse de un agente procinético.

Teniendo en cuenta las evidencias disponibles, puede concluirse que la información es insuficiente para valorar el lugar de prucaloprida en la terapéutica del estreñimiento crónico, siendo recomendable la realización de estudios comparativos frente a tratamientos activos, especialmente a largo plazo, que permitan resolver las cuestiones aún pendientes y determinar de forma definitiva su lugar en la terapéutica.

http://dx.doi.org/10.11119/IEM2013-04

Abstract:

Prucalopride is a selective, high-affinity serotonin (5-HT4) receptor agonist with enterokinetic activities. It has been approved for the symptomatic treatment of chronic constipation in women in whom laxatives fail to provide adequate relief. It is excluded from the NHS pharmaceutical services provision.

The first choice in treating chronic constipation is a change of diet and when this measure is not effective bulk-forming laxatives are recommended, and osmotic laxatives as an alternative. Treatment options for oral laxatives resistant cases would be suppositories or enemas, and in extreme cases, invasive procedures.

Evaluation methodology has been performed conducting a systematic literature search in PubMed, Embase, Cochrane and IDIS databases, taking into account the search strategy defined by PICO question. As well as in other secondary bibliographic sources of evidence-based medicine, therapeutic bulletins and national and international drug agencies. Following the critical reading and literature review, a synthesis of the available scientific evidence is carried out using the format adapted by the Scottish Intercollegiate Network (SIGN).

There are no studies available comparing prucalopride with other prokinetic agents or laxatives. There are only comparative clinical trials against placebo and some long-term open-label studies.

Published clinical trials have shown the efficacy of prucalopride versus placebo in normalising the number of bowel movements, reducing the need for laxatives and improving the severity of symptoms and the impact on life quality in women over 18 suffering chronic constipation. The results from the pivotal studies show that the primary efficacy endpoint (proportion of patients who had at least three or more spontaneous complete bowel movement per week at the end of the 12 week treatment), was 23.6% of patients receiving prucalopride 2 mg, compared to 11.3% of placebo patients (p≤ 0,001).

Adverse events associated with prucalopride in these clinical trials were generally infrequent and not severe, mainly headache (11.3%) and gastrointestinal disorders: nausea (8.6%), diarrhoea (6%) and abdominal pain (3.2%).

These trials have, however, limitations that hinder the extrapolation of the results to clinical practice, mainly related to the inclusion and exclusion criteria of patients which do not match the population likely to be treated according to the approved guidelines. In addition, the trials are short-term (<12 weeks) and provide little information regarding the safety of the drug.

Longer-term studies conclude that satisfaction of patients treated with prucalopride, regarding bowel habits and the impact on their quality of life (measured by PAC-QOL questionnaire) is maintained over the 18 months treatment. However, a high withdrawal rate was observed along the trials and these were prematurely ended by the laboratory. In addition, the trials present numerous disadvantages and limitations related to patient selection, dosage and measuring variables, which reduce utility of conclusions.

It is worth stressing the lack of information on efficacy and safety of prucalopride at long-term and in certain groups of patients, as well as its potential cardiovascular risk, which becomes especially important when it comes to prokinetic agents.

Taking into account all available evidence, it may be concluded that the information is insufficient to assess the place of prucalopride in the treatment of chronic constipation, and thus, the conduction of comparative studies versus active treatments is recommended, especially long-term studies, that may enable to resolve the remaining outstanding issues and definitely determine its place in therapy.

 
Fecha de última actualización: 12/04/2013