CADIME

Centro Andaluz de Documentación e Información de Medicamentos

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Informe


No supone un avance terapéutico No supone un avance terapéutico

Nuevo principio activo

Año 2013

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Resumen:

La asenapina es un antipsicótico atípico indicado en el tratamiento de los episodios maníacos de moderado a graves, asociados al trastorno bipolar tipo I en adultos.

El trastorno bipolar es un trastorno mental grave y recurrente que se caracteriza por oscilaciones en el estado de ánimo con fases de manía, hipomanía o mixtas que generalmente se alternan con episodios depresivos. Clínicamente se distinguen varias formas. El tipo I incluye la aparición de manía o un episodio mixto y cuadros depresivos.

El objetivo principal de este informe es evaluar la eficacia y seguridad de asenapina frente a otros antipsicóticos como olanzapina, quetiapina, risperidona y aripripazol, en el tratamiento de episodios maníacos de moderados a graves asociados con el trastorno bipolar I en adultos. Como objetivos secundarios, asignar una calificación de su grado de aportación terapéutica e identificar qué lugar ocupa la asenapina en el tratamiento de episodios maníacos asociados al trastorno bipolar tipo I en adultos.

La metodología de evaluación se ha llevado a cabo según el Procedimiento Normalizado de Trabajo (PNT) del Comité Mixto de Evaluación de Nuevos Medicamentos (CmENM).

La eficacia de asenapina en el tratamiento de episodios maníacos, se ha evaluado frente a placebo en 3 ensayos clínicos aleatorios (ECA) con una duración máxima de 12 semanas; y en 2 estudios de extensión hasta 52 semanas como máximo. La no inferioridad de asenapina frente a olanzapina se ha evaluado en un estudio de extensión de 9 semanas. La variable principal de eficacia estudiada ha sido la intensidad de la sintomatología maníaca, mediante la escala Young Mania Rating Scale (YMRS). Todos ellos presentan deficiencias metodológicas. No se ha evaluado en depresión bipolar y los datos que la comparan con otros antipsicóticos se limitan a comparaciones indirectas.

Asenapina ha mostrado una mayor reducción de la puntuación de la escala YMRS que placebo, a las 3 semanas, tanto en los ECA en monoterapia: -11,5 vs -7,8 (p<0,007) y -10,8 vs -5,5 (p<0,0001), como asociada a estabilizadores del humor,(litio o valproico): -10,3 vs. -7,9 (p=0,026); aunque la relevancia clínica de esta diferencia es cuestionable, sobre todo en ausencia de comparador activo. Asenapina no ha podido demostrar la no inferioridad frente a olanzapina.

La seguridad de asenapina se ha evaluado a partir de los datos de los ECA así como de las notificaciones postcomercialización. Su perfil de seguridad parece similar a otros antipsicóticos atípicos. Los limitados datos de los ECA sugieren que asenapina podría causar menos aumento de peso que olanzapina (19% vs 31%, respectivamente), pero más efectos extrapiramidales (15% vs. 13%). En general se ha observado un mayor porcentaje de abandonos (cercano al 30%) por efectos adversos, así como de efectos adversos graves, frente a olanzapina. Las reacciones de hipersensibilidad y la hipoestesia oral son dos efectos adversos propios de este fármaco.

Su administración sublingual, diez minutos después de las comidas o agua, así como sus interacciones y precauciones de uso, obligan a seleccionar escrupulosamente los candidatos a tratar y a un esfuerzo educativo por parte del clínico para su prescripción.

Su coste es superior al de otros antipsicóticos empleados habitualmente en el tratamiento de los episodios maníacos asociados al trastorno bipolar.

Por todo ello, se concluye que asenapina NO SUPONE UN AVANCE TERAPÉUTICO en el tratamiento de los episodios maníacos de moderado a graves, asociados al trastorno bipolar tipo I en adultos; y se considera como un antipsicótico alternativo a olanzapina o risperidona, fármacos que presentan mejores evidencias de eficacia y seguridad en los episodios de manía aguda.

http://dx.doi.org/10.11119/IEM2013-03

Abstract:

Asenapine is an atypical antipsychotic indicated for the treatment of moderate to severe manic episodes associated with bipolar I disorder in adults.

Bipolar disorder is a severe and recurrent mental illness characterised by mood swings with mania, hypomania or mixed phases generally alternating with depressive episodes. The illness clinically presents different forms. Bipolar type I disorder includes the onset of manic or mixed states with depressive episodes.

The aim of this report is to evaluate the efficacy and safety of asenapine compared to other antipsychotics such as olanzapine, quetiapine, risperidone and aripripazol in the treatment of moderate to severe manic episodes associated with bipolar I disorder in adults. Secondary objectives are to assign a rating with regards to its degree of therapeutic contribution and to identify the current place of asenapine in the treatment of manic episodes associated with bipolar I disorder in adults.

The evaluation methodology was carried out according to the Standard Operating Procedure of the Joint Committee of Evaluation of New Drugs (Comité Mixto de Evaluación de Nuevos Medicamentos).

Efficacy of asenapine in the treatment of manic episodes was evaluated versus placebo in three randomised clinical studies (RCT) over a twelve-week maximum length period, and in two extension trials over a maximum of fifty-two weeks. Non-inferiority of asenapine over olanzapine was evaluated in a nine-week extension trial. The main measure of effectiveness was the severity of symptoms of manic episodes using the Young Mania Rating Scale (YMRS). All of the studies have methodological shortcomings. No evaluation was carried out in bipolar depression and data comparing asenapine with other psychotics are merely indirect comparisons.

Asenapine has shown a greater reduction in YMRS score compared with placebo, after three weeks, both in RCTs on monotherapy: -11,5 vs -7,8 (p<0,007) and -10,8 vs -5,5 (p<0,0001), as well as associated with mood stabilizers (lithium or valproic acid): -10,3 vs. -7,9 (p=0,026); although the clinical relevance of this difference is questionable, especially in the absence of an active comparator. Asenapine has failed to demonstrate non-inferiority versus olanzapine.

Safety of asenapine was evaluated using pooled data from RCTs and post-marketing notifications. Its safety profile appears to be similar to other atypical antipsychotics. Limited clinical trial data suggest that asenapine may cause less weight gain than olanzapine (19% vs 31%, respectively), although more extra-pyramidal symptoms (15% vs 13%). Overall, a higher rate of dropouts (around 30%) due to adverse events and serious adverse events, has been observed with asenapine as compared with olanzapine. Hypersensitivity reactions and oral hypoesthesia are two adverse effects common to this drug.

The strict requirement to avoid food and drink within 10 minutes of sublingual administration, as well as interactions and precautions for use, force to carefully select candidates for treatment and demands educational efforts from clinicians on prescription.

The cost of asenapine is higher than that of other antipsychotic drugs commonly used for the treatment of manic episodes associated with bipolar disorder.

In view of the above, it may be concluded that asenapine means NO THERAPEUTIC INNOVATION in the treatment of moderate to severe manic episodes associated with type I bipolar disorder in adults, and is considered as an alternative option to olanzapine or to risperidone which have the greater evidence of efficacy and tolerability in acute mania.
 
Fecha de última actualización: 14/07/2014