CADIME

Centro Andaluz de Documentación e Información de Medicamentos

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Centro Andaluz de Documentaci&ocute;n e Información de Medicamentos

Informe


No supone un avance terapéutico No supone un avance terapéutico

Nuevo principio activo

Año 2012

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Resumen:

- Roflumilast es un inhibidor de la fosfodiesterasa-4(PDE4), principal enzima metabolizante del AMPc y, por tanto, un agente antiinflamatorio no esteroideo que se administra por vía oral; autorizado para el tratamiento de mantenimiento de la EPOC grave (volumen expiratorio forzado post-broncodilatador inferior al 50% del normal, FEV1<50%), asociada a bronquitis crónica en pacientes adultos con un historial de exacerbaciones frecuentes, como terapia adicional a un tratamiento broncodilatador.

- Roflumilast no se ha evaluado frente comparadores activos. Los dos ensayos clínicos pivotales se han realizado frente a placebo, son de corta duración y presentan algunas deficiencias metodológicas. Como variables principales de eficacia midieron los cambios de FEV1 y la tasa de exacerbaciones por paciente y año.

-En el análisis conjunto de resultados roflumilast ha mostrado una diferencia en el FEV1, frente a placebo, de 48 ml (IC95% 35-62) y una reducción absoluta de la tasa de exacerbaciones, moderadas y graves, de 0,23; estadísticamente significativa sólo en uno de los estudios. Ambos resultados están por debajo de los considerados clínicamente relevantes, y son menores a los observados con otros principios activos.

- Se dispone de datos de seguridad extremadamente preocupantes como pérdida de peso, que se asocia con un peor pronóstico de la EPOC; así como efectos psiquiátricos graves incluidos algunos intentos y casos de suicidio. No se dispone de información para tratamientos de más de un año.

- La Agencia Europea del Medicamentos ha establecido un Plan de riesgos para vigilar su utilización sólo en indicaciones autorizadas y la aparición de riesgos importantes identificados o potenciales.

- Su modesta eficacia junto a su perfil de efectos adversos nos sugieren que roflumilast no supone un avance en la terapéutica de enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave asociada a bronquitis crónica y a exacerbaciones frecuentes.

Abstract:

- Roflumilast is a phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, major cyclic adenosine monophosphate (cAMP)-metabolizing enzyme, and, therefore, an orally-administered non-steroidal anti-inflammatory agent, indicated for maintenance treatment of severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD) (forced expiratory volume in 1 second post-bronchodilator less than 50% predicted, FEV1<50%) associated with chronic bronchitis in adult patients with a history of frequent exacerbations, as additional treatment to bronchodilator therapy.

- Roflumilast has not been evaluated over active comparators. The two pivotal placebo-controlled clinical studies conducted were of short-term duration and showed several methodological limitations. Primary variables measured FEV1 changes and exacerbation rates per patient per year.

- In the joint analysis of the results, roflumilast showed a mean difference of 48 ml (95% CI: 35 to 62) in FEV1, compared with placebo, and an absolute rate reduction of 0.23 moderate or severe exacerbations, statistically significant only in one of the studies. Both outcomes are below those deemed clinically relevant and lower than those observed with other active substances.

- Available data on safety is most disturbing. Such is the case of weight loss, associated to a worse prognosis in COPD, as well as serious psychiatric adverse events including suicide (completed and attempted). There is lack of information on long-term treatments of more than a year.

- The European Medicine Agency has established a risk management plan to monitor important identified or potential risks and ensure roflumilast is being used only for the approved indications.

- Its modest efficacy and adverse events profile suggest roflumilast means no innovation in the therapy of severe chronic obstructive pulmonary disease associated with chronic bronchitis and frequent exacerbations.

 
Fecha de última actualización: 25/06/2012